|
По тяжести осложнений, моральному и материальному ущербу, причиняемому обществу, артериальная гипертензия (АГ) является одной из главных медико-социальных проблем многих развитых стран мира, в том числе России [6, 25]. Объединяющей все сердечно-сосудистые события (на пути от АГ и других факторов риска до специфических органных поражений и как финал, смерти больных) стала теория сердечно-сосудистого континуума [3]. Обязательным этапом сердечно-сосудистого континуума является развитие структурно-функциональных изменений системы кровообращения, поэтому одним из ведущих направлений в современной кардиологии стало целенаправленное воздействие на поражение органов-мишеней, в частности на ремоделирование сердца и сосудов при всех сердечно-сосудистых событиях, включая АГ [37]. Своевременное изучение состояния органов-мишеней, в том числе и
процессов сердечно-сосудитого ремоделирования, приобрело принципиально важное значение в связи с необходимостью оценки риска развития неблагоприятных событий у пациентов АГ. При этом нельзя не отметить постоянное увеличение числа маркеров поражения органов-мишеней при АГ. Так, если верификация гипертрофии миокарда левого желудочка (ГМЛЖ) стала уже обязательным условием при обследовании и лечении больных АГ, то оценка геометрии левого желудочка и состояния сосудистой стенки приобрела актуальность лишь в последние годы [37]. До настоящего времени достаточно трудной задачей остается адекватный контроль АД у больных АГ. Результаты крупных рандомизированных клинических испытаний (НОТ, STOP, MAPHY, SHEP) свидетельствуют о том, что для достижения целевого уровня АД большинству пациентов АГ требуется назначение комбинации двух и более антигипертензивных препаратов [92,144, 159,178]. 7 Международные и национальные рекомендации по профилактике, диагностике и лечению АГ указывают на две принципиальные стратегии стартовой терапии заболевания: монотерапия с подбором эффективного и хорошо переносимого препарата или назначение рациональных комбинаций, особенно фиксированных низкодозовых комбинаций [28, 72, 76, 136]. При этом, особую актуальность приобретает сравнение низкодозовых фиксированных комбинаций и антигипертензивных препаратов, используемых в режиме монотерапии по их антигипертензивной эффективности, а также способности влиять на процессы сердечнососудистого ремоделирования. Цель и задачи исследования. Цель исследования: оценить влияния ингибиторов АПФ периндоприла, фозиноприла, диуретика индапамид-ретард и низкодозовой фиксированной комбинации периндоприла и индапамида на процессы ремоделирования сердца и сосудов у больных артериальной гипертензией. Для достижения поставленной цели были сформулированы следующие задачи: провести оценку антигипертензивной эффективности ингибиторов АПФ фозиноприла, периндоприла, диуретика индапамида-ретард и низкодозовой фиксированной комбинации периндоприла и индапамида, а также оценить их влияние на суточный профиль АД у больных артериальной гипертензией. оценить способность ингибиторов АПФ фозиноприла, периндоприла, диуретика индапамида-ретард и низкодозовой фиксированной комбинации периндоприла и индапамида снижать массу миокарда левого желудочка у больных артериальной гипертензией.
изучить влияние ингибиторов АПФ фозиноприла, периндоприла, диуретика индапамида-ретард и низкодозовой фиксированной комбинации периндоприла и индапамида на типы геометрии левого желудочка у больных артериальной гипертензией. оценить изменения скорости распространения пульсовой волны по артериям эластического и мышечного типа у больных артериальной гипертензией на фоне лечения ингибиторами АПФ фозиноприлом, периндоприлом, диуретиком индапамидом-ретард и низкодозовой фиксированной комбинацией периндоприла и индапамида. изучить влияние ингибиторов АПФ фозиноприла, периндоприла, диуретика индапамида-ретард и низкодозовой фиксированной комбинации периндоприла и индапамида на толщину комплекса интима-медиа сонных артерий у больных артериальной гипертензией. оценить профиль безопасности применения ингибиторов АПФ фозиноприла, периндоприла, диуретика индапамида-ретард и низкодозовой фиксированной комбинации этих препаратов у больных артериальной гипертензией.
Научная новизна. Впервые проведена комплексная оценка влияния ингибиторов АПФ фозиноприла, периндоприла, диуретика индапамида-ретард и низкодозовой фиксированной комбинации периндоприла и индапамида на процессы ремоделирования сердца и сосудов у больных артериальной гипертензией. Впервые установлено, что ингибиторы АПФ фозиноприл, периндоприл, диуретик индапамид-ретард и низкодозовая фиксированная комбинация периндоприла и индапамида обладают положительным, однонаправленным влиянием не только на массу миокарда, но и геометрию левого желудочка. Впервые выявлены преимущества диуретика индапамида-ретард и низкодозовой фиксированной комбинации периндоприла и индапамида в 9 отношении снижения скорости распространения пульсовой волны по артериям эластического типа у больных артериальной гипертензией. Впервые показано, что ингибиторы АПФ фозиноприл, периндоприл и низкодозовая фиксированная комбинация периндоприла и индапамида, в отличие от диуретика индапамида-ретард, обладают способностью снижать толщину комплекса интима-медиа каротидных артерий у больных артериальной гипертензией. Практическая ценность работы. Проведённое исследование позволило определить наиболее оптимальный подход к диагностике и лечению больных АГ, ранее не получавших антигипертензивную терапию. Показана значимость оценки процессов ремоделирования не только сердца, но и сосудов при проведении антигипертензивной терапии у пациентов артериальной гипертензией. Установлено, что при общей способности антигипертензивной терапии благоприятно влиять на состояние органов-мишеней, ингибиторы АПФ фозиноприл, периндоприл, диуретик индапамид-ретард и низкодозовая фиксированная комбинация периндоприла и индапамида имеют отдельные преимущества в отношении воздействия на процессы сердечно-сосудистого ремоделирования у больных артериальной гипертензией. Показано, что низкодозовая фиксированная комбинация периндоприла и индапамида является эффективным препаратом «первой линии» у ранее не леченых пациентов артериальной гипертензией. Внедрение в практику. Полученные результаты внедрены в практику лечения больных АГ в Волгоградском областном кардиологическом центре, областных клинических больницах № 1 и № 3, а также включены в материалы лекций и практических занятий на кафедре кардиологии и функциональной диагностики факультета 10 усовершенствования врачей Волгоградского государственного медицинского университета. Основные положения, выносимые на защиту: Ингибиторы АПФ фозиноприл (10 - 20 мг/сут), периндоприл (4-8 мг/сут), диуретик индапамид-ретард (1,5 мг/сут), а также низкодозовая фиксированная комбинация периндоприла и индапамида (2/0,625 -4/1,25 мг/сут) обладают схожей антигипертензивной активностью у больных артериальной гипертензией. У больных артериальной гипертензией ингибиторы АПФ фозиноприл и периндоприл, диуретик индапамид-ретард, низкодозовая фиксированная комбинация периндоприла и индапамида оказывают однонаправленное положительное влияние на массу миокарда и тип ремоделирования левого желудочка. Наиболее выраженное влияние на процессы ремоделирования сосудов оказывают ингибиторы АПФ фозиноприл и периндоприл, диуретик индапамид-ретард, низкодозовая фиксированная комбинация периндоприла и индапамида (в отношении толщины комплекса интима-медиа сонных артерий) и низкодозовая фиксированная комбинация периндоприла и индапамида (в отношении скорости распространения пульсовой волны). У ранее не леченых больных артериальной гипертензией шестимесячная терапия ингибиторами АПФ фозиноприлом и периндоприлом, диуретиком индапамидом-ретард, низкодозовой фиксированной комбинацией периндоприла и индапамида характеризуется отсутствием отрицательных метаболических эффектов и хорошей переносимостью препаратов.
Публикации и апробация работы. По материалам диссертации опубликовано 6 научных работ. Основные положения доложены ежегодной конференции общества специалистов по сердечной недостаточности «От артериальной гипертонии к сердечной недостаточности» (Москва, 2001), научно-практической конференции кардиологов (Волгоград, 2002), на Российском национальном конгрессе кардиологов (Москва, 2002), третьем Всероссийском национальном конгрессе кардиологов (Санкт-Петербург, 2002), первом Конгрессе ассоциации кардиологов стран СНГ (Санкт-Петербург, 2003), 20 Scientific Meeting of the International Society of Hypertension (Sao Paulo - Brazil, 2004). Апробация диссертационной работы проведена на совместном межкафедральном заседании кафедр Волгоградского государственного медицинского университета кардиологии с ФД ФУВ, терапии и семейной медицины ФУВ, факультетской терапии, внутренних болезней стоматологического и педиатрического факультетов 18 марта 2004 г. Объем и структура работы. Материалы диссертации изложены на 181 странице машинописного текста и включают введение, обзор литературы, описание материала и методов исследования, 1 главу собственных исследований, обсуждение, выводы и практические рекомендации, список литературы, включающий 196 источников (38 отечественных и 158 зарубежных). Работа иллюстрирована 31 таблицей и 33 рисунками.
| 
Вы находитесь:
